今年ASCOGI21上来自MDAnderson的一项研究,结论和题目一样,下面来具体看一下这项研究。
背景,转移性结直肠癌中MSI-H患者不到5%,在之前的研究中已经证明MSI-H的GI肿瘤可以从PD1/PDL1/CTLA4抗体中获益。在一线MSI-HmCRC中PD1抗体的生存获益优于细胞毒类化疗药物。
尽管如此,依然有很多MSI-HmCRC患者会对PD1抗体耐药,在NEJM公布的KN结果显示,Pembrolizumab组一年PFS率55%,中位PFS为16.4月,而目前对于接受PD1单药或联用后进展的患者是没有特异性治疗手段的。
在转移性黑色素瘤和膀胱癌患者中,TGFβ信号的激活被认为和PD1/PDL1抗体耐药有关。
M,Bintrafuspalpha是PDL1-TGFβR双阻断的融合蛋白,大家都知道,不再赘述。
试验方法,入组接受过免疫治疗后进展的MSI-H不可手术或转移性实体瘤患者;静脉接受Bintrafuspmg每14天1次,直至疾病进展,不可接受毒性或撤回知情;每8周依据iRECIST进行肿评;
试验终点,首要终点为ORR,次要终点为PFS,OS以及安全性。
结果,一共15名患者接受了Bintrafusp治疗,包括12名结直肠癌,1名胰腺癌,1名小肠癌,1名阑尾癌。
15名患者中其中12名接受过PD1/PDL1抗体单药,3名接受过PD1/PDL1和CTLA4抗体联用,前线免疫治疗期间中位PFS为7.2月。
所有15名患者均纳入安全性分析;13名患者进行抗肿瘤药效分析,未进行疗效分析的患者中1名发生5级肝衰,1名发生因肿瘤植入手术出血。
3名患者发生3级以上治疗相关AE(发生率20%),包括3级肾上腺机能不全,3级疱疮,5级肝衰。
药效方面,3名SD,10名PD,ORR为0%,没有患者肿瘤发生缩小;PFS为1.8月;最长的1名患者接受38剂Bintrafusp;
7名患者在首次肿评前即出组(不到8周,少于4剂用药),其中5名由于很早期发生临床进展,1名5级AE,1名并发症;
中位随访8.1月,中位OS为9.1月
结论,3级以上治疗相关AE发生率20%,包括1例治疗导致的肝衰死亡,所有患者没有观察到客观响应,有一名疾病控制超过20个月。
那么问题来了,所有围绕PD1和PDL1抗体的双抗,联用全部都只能做PD1/PDL1抗体Naive的患者,以至于未来都要进行头对头。。。
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