今年ASCOGI21上来自MDAnderson的一项研究，结论和题目一样，下面来具体看一下这项研究。
背景，转移性结直肠癌中MSI-H患者不到5%，在之前的研究中已经证明MSI-H的GI肿瘤可以从PD1/PDL1/CTLA4抗体中获益。在一线MSI-HmCRC中PD1抗体的生存获益优于细胞毒类化疗药物。
尽管如此，依然有很多MSI-HmCRC患者会对PD1抗体耐药，在NEJM公布的KN结果显示，Pembrolizumab组一年PFS率55%，中位PFS为16.4月，而目前对于接受PD1单药或联用后进展的患者是没有特异性治疗手段的。
在转移性黑色素瘤和膀胱癌患者中，TGFβ信号的激活被认为和PD1/PDL1抗体耐药有关。
M，Bintrafuspalpha是PDL1-TGFβR双阻断的融合蛋白，大家都知道，不再赘述。
试验方法，入组接受过免疫治疗后进展的MSI-H不可手术或转移性实体瘤患者；静脉接受Bintrafuspmg每14天1次，直至疾病进展，不可接受毒性或撤回知情；每8周依据iRECIST进行肿评；
试验终点，首要终点为ORR，次要终点为PFS，OS以及安全性。
结果，一共15名患者接受了Bintrafusp治疗，包括12名结直肠癌，1名胰腺癌，1名小肠癌，1名阑尾癌。
15名患者中其中12名接受过PD1/PDL1抗体单药，3名接受过PD1/PDL1和CTLA4抗体联用，前线免疫治疗期间中位PFS为7.2月。
所有15名患者均纳入安全性分析；13名患者进行抗肿瘤药效分析，未进行疗效分析的患者中1名发生5级肝衰，1名发生因肿瘤植入手术出血。
3名患者发生3级以上治疗相关AE（发生率20%），包括3级肾上腺机能不全，3级疱疮，5级肝衰。
药效方面，3名SD，10名PD，ORR为0%，没有患者肿瘤发生缩小；PFS为1.8月；最长的1名患者接受38剂Bintrafusp；
7名患者在首次肿评前即出组(不到8周，少于4剂用药），其中5名由于很早期发生临床进展，1名5级AE，1名并发症；
中位随访8.1月，中位OS为9.1月
结论，3级以上治疗相关AE发生率20%，包括1例治疗导致的肝衰死亡，所有患者没有观察到客观响应，有一名疾病控制超过20个月。
那么问题来了，所有围绕PD1和PDL1抗体的双抗，联用全部都只能做PD1/PDL1抗体Naive的患者，以至于未来都要进行头对头。。。
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