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高压氧治疗环磷酰胺所致出血性膀胱炎 [复制链接]

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迟发性出血性膀胱炎是一种公认的与环磷酰胺/丙烯醛诱导的毒性相关的并发症。出血性膀胱炎会显著增加移植相关的发病率和住院时间。其严重程度从惰性膀胱痉挛到镜下血尿,而极端情况下可能会出现由于肉眼出血和血块造成的尿路梗阻,可能需要频繁输血,并可能导致出血。在传统治疗和持续膀胱冲洗的一线治疗困难的情况下,或者当症状和出血对这些治疗无效时,治疗是具有挑战性的。是否有新的治疗方法对其有效?小编通过2篇文献和大家聊聊高压氧治疗在环磷酰胺所致出血性膀胱炎效果,当临床遇到上述情况,应积极推荐高压氧治疗。

Part1

高压氧治疗环磷酰胺所致出血性膀胱炎参考文献:KaurD,KhanSP,RodriguezV,etal.Hyperbaricoxygenasatreatmentmodalityincyclophosphamide-inducedhemorrhagiccystitis[J].PediatricTransplantation,:e.患者信息

病例1:17岁女性慢性粒细胞白血病缓解期,接受非亲缘相合异基因造血干细胞移植,预处理方案为白花丹(2.83mg/kg/d)、环磷酰胺(50mg/kg)、阿仑珠单抗(10Mg)。在调理过程中采用预水化和MeSNa(2-巯基乙烷磺酸钠)。她出现了Ⅲ级粘膜炎,需要全身疼痛控制和完全肠外营养,植入70天,她出现了严重的排尿困难和血尿。尿液和血液中分别检出BK病毒。出血性膀胱炎的严重程度为III级,有细小的血块,但在支持性治疗下降至I-II级,当症状持续时,在植入天开始高压治疗。

病例2:26岁男性小细胞淋巴细胞性淋巴瘤,经氟达拉滨(25mg/m2)、环磷酰胺(60mg/kg/d)预处理和全身照射(cGy,3d/6次),行双脐移植。移植后28天,他因严重血尿并有凝块排出而入院,符合III级出血性膀胱炎。传统治疗无效后,他被推荐为高压氧治疗。

高压氧治疗

2ATA,每日1次,每周5次,每次治疗时间90分钟。

病例1患者总共接受了20次治疗。病例2患者接受了30次治疗。

结果

两名患者都报告在前15次内症状有所改善,20次后血尿减少。

结论

高压氧是一种侵入性较小的门诊治疗方法,对治疗出血性膀胱炎有效,年轻患者耐受性良好。

Part2

高压氧治疗环磷酰胺致儿童难治性出血性膀胱炎参考文献:BRATSAS,K.S,STEPHANIDES,A.A,SPYROPOULOS,E,etal.HYPERBARICOXYGENTHERAPYFORCYCLOPHOSPHAMIDEINDUCEDREFRACTORYHEMORRHAGICCYSTITISINACHILD[J].TheJournalofUrology,,(2):.患者信息

15岁男孩,急性B细胞淋巴母细胞性白血病。根据纽约II方案,患者接受了以环磷酰胺为基础的化疗,2-巯基乙烷磺酸钠作为尿液保护剂。10个月后,当他继续维持化疗时,难治性出血性膀胱炎出现了。他因凝块滞留被转诊到儿科泌尿科。肾脏超声显示中度双侧肾积水。

通过导管和膀胱冲洗排出血块并不能解决这种情况。患者因此接受了膀胱镜检查。完全清除血块后,可观察到弥漫性出血、发炎的膀胱粘膜。患者回到肿瘤科病房,在接下来的3个月里持续进行膀胱冲洗,在此期间,他接受了重复输血。

由于顽固性血尿,对出血性病变进行了重复膀胱镜检查和电灼烧,然而血尿无法控制地持续存在。

高压氧治疗

1.8-2.5ATA,每天2次,每次60分钟。

结果

到第一周结束时,出血明显减少,使我们能够拔除膀胱导管。

在第2周内,高压氧疗程减少到每天1次,结束时患者的尿液完全透明。

超声显示肾积水已消退,高压氧治疗停止。

在高压氧治疗两年后,男孩没有再经历任何正常的血尿和尿液发作。

结论

当因化疗或放疗导致严重出血性膀胱炎的儿童对保守措施无效时,应该及早考虑高压氧治疗。

REC

环磷酰胺在接受2-巯基乙烷磺酸钠治疗的情况下仍可能对膀胱产生毒性,环磷酰胺尿毒作用是由于排出的4-羟基代谢物,特别是丙烯醛,与尿路上皮接触可引起上皮丢失、毛细血管扩张、粘膜下出血和平滑肌纤维化。

腺病毒或BK病毒同时感染会加剧这种尿路上皮损伤,因为病毒内含物会引起直接的细胞毒性。

高压氧是一种相对较新的难治性出血性膀胱炎治疗方式。高压氧通过提高受损的缺氧尿路上皮与周围正常组织之间的氧梯度,促进毛细血管生成,从而促进受损组织的愈合,减轻水肿,促进毛细血管生成。以往仅有一例高压氧治疗儿童迟发型出血性膀胱炎的报道,即1例2.5岁女孩接受联合化疗和放疗治疗膀胱横纹肌肉瘤。据我们所知,我们的患者是第一个用环磷酰胺诱导难治性出血性膀胱炎成功高压氧治疗的患者。此外,我们还保留了膀胱的长期正常功能。

在血清和尿液病毒载量显著导致出血性膀胱炎发生的病例中,高压氧治疗可能是有效的。虽然高压氧治疗的抗病毒作用没有其抗菌作用那么确定,有理论和实验室证据表明它是存在的。

高压氧治疗通过产生活性氧中间体在病毒性膀胱炎中发挥作用,从而导致细胞氧化应激和随后病毒复制的减少。活性氧中间体在细胞膜和病毒膜的多不饱和脂肪酸不饱和的崩解区域是有选择性的。这会导致过氧化的病毒或细菌包膜破裂,导致微生物死亡。随着全身活性氧中间体的产生,病毒在基因组之外没有安全的避风港。动物模型也表明,与化疗相关的膀胱炎对高压氧治疗有反应。

无论以前是否有病毒感染和抗病毒治疗,适合这种治疗的患者可能是I-III级出血性膀胱炎患者。患者年龄似乎不是治疗的限制因素,只要他们能顺从地呆在高压氧舱内60至90分钟。不同的报告表明,治疗时间在60至分钟之间变化,每天一次或两次。

理想的疗程数量将取决于各自的反应程度,但至少20次治疗似乎可以防止症状的复发。大约20到30次治疗后的膀胱镜检查有助于指导进一步的治疗。对于无高压氧治疗禁忌且对其他主要治疗失控血尿反应不佳的患者,高压氧是一种低风险和潜在有益的选择。

小编说

1、通过上述2篇文献研究,可以得出:高压氧治疗对环磷酰胺导致的难治性出血性膀胱炎是有效的,治愈率高,副作用小,值得推广。

2、临床上,遇到环磷酰胺难治性出血性膀胱炎患者,在传统治疗的基础上或传统治疗无效的情况下,及时应用高压氧治疗,有利于减轻患者痛苦,缩短症状持续时间,缩短住院时间,减轻患者负担。

延伸阅读

高压氧治疗造血干细胞移植后难治性出血性膀胱炎

高压氧治疗难治性放射性出血性膀胱炎

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